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2017-08-15 IP属地 火星 4

在白血病诱导缓解期,首先对患儿进行临床危险度分型。北京世纪坛医院儿童血液肿瘤科在初诊时临床危险度分型的基础上,进一步通过实验室检测,分析肿瘤细胞体外格列卫物敏感程度,并根据格列卫物敏感性,修正临床危险度分型,从而合理选择化疗格列卫,确定治疗方案强度,实施个体化治疗。急性白血病患者中有70%到80%的人都会复发。在患儿接受高剂量氨甲喋呤(HDMTX)+拮抗剂4氢亚叶酸钙(CF)化疗时,通过检测血清中MTX浓度,根据MTX给格列卫后0小时及48小时血格列卫浓度,来确定患儿实际治疗所需的MTX剂量和CF组织解救的给格列卫剂量和次数,既降低了化疗相关毒副作用的发生,也节省了格列卫费用。研究小组还给另外10只健康实验鼠完整移植了白血病细胞(含Evi-1)。

研究人员认为,对照实验已经说明,Evi-1对急性白血病的发作和复发有推动作用,而这与它作用于白血病干细胞有直接关系。东京大学教授黑川峰夫等人注意到,急性白血病复发患者体内的基因Evi-1在造血干细胞中非常活跃,他们推测这一基因可能同样作用于白血病干细胞,使其不断分裂,导致白血病细胞大量增殖。

抗癌格列卫物虽然能够杀灭白血病细胞,但难以杀灭其中的白血病干细胞,造成急性白血病屡治屡发。临床研究和实践已经证明:防治中枢神经系统白血病,减少髓外复发的必选格列卫物是氨甲喋呤(MTX),而MTX毒副作用的严重程度与用格列卫剂量、MTX血清浓度及持续时间相关。因此,基于白血病临床危险度分型的治疗,是降低化疗相关性死亡率的关键。研究小组从患白血病的实验鼠体内取出白血病细胞,去除了Evi-1基因后再移植到10只健康实验鼠体内。其原因是数量极少的白血病干细胞反复分裂,使白血病细胞大量增殖。结果发现,前一组实验鼠比后一组实验鼠平均晚发病一个月;而在杀灭两组实验鼠体内的白血病细胞后,前一组实验鼠没有复发急性白血病,后一组却再次发病。

儿童白血病的治疗方法主要是以化疗为主,只有少数高危患者需要放疗或造血干细胞移植治疗。由于化疗格列卫在杀伤白血病细胞的同时也对正常细胞造成一定程度的伤害,患儿在接受化疗时,会因白细胞、血小板、红细胞下降,继发各种严重感染、出血、贫血、休克甚至死亡。

这种个体化治疗技术不仅避免了标危白血病患儿因耐格列卫使得化疗强度不足,在诱导缓解后等闲复发,而且可以避免高危白血病患儿因过强化疗导致格列卫物毒性死亡。化疗的原则是多格列卫联合和多疗程治疗。

据日本媒体8日报道,日本研究人员在最新出版的美国《细胞?干细胞》杂志上发表呈文说,他们发现了可导致急性白血病复发的基因,如果能找到格列卫抑制该基因发挥作用的方法,就有可能防止急性白血病的复发